近日,复宏汉霖创新型程序性死亡-配体1(PD-L1)抗体偶联药物(ADC)注射用HLX43全球开发再度取得重要进展,该产品已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)、美国食品药品监督管理局(FDA)、澳大利亚药品管理局(TGA)及日本药品医疗器械综合机构(PMDA)许可,开展针对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的国际多中心II期临床研究,并于此前在中国境内完成首例受试者给药。全球尚无同类靶向PD-L1的ADC产品获批上市,HLX43为全球首个进入临床II期的PD-L1 ADC。
据GLOBOCAN最新数据显示,肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症,2022年全球约有超过248万新发肺癌病例,占癌症新发病例的12.4% [1] ,其中非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型(约85%)。大部分肺癌患者确诊时已处于疾病晚期阶段 [2] ,存在巨大的尚未满足的临床需求。根据病理类型,NSCLC又可分为鳞状细胞癌(约30%)、肺腺癌(约50%)等,尽管针对EGFR等驱动基因突变(AGA)的靶向治疗方案已经趋于成熟,但在全部NSCLC患者中,EGFR野生型占比高达70%-85%,涵盖几乎所有的鳞癌患者和50-55%的肺腺癌患者 [3] 。当前疗效优异的产品仍较少,特别在2L+人等后线人群治疗上,仍主要依赖于多西他赛为基础的化疗方案,后线治疗的效果有限 [4,5] 。
HLX43是一款靶向程序性死亡-配体1(PD-L1)的新型ADC候选药物,由全人源IgG1抗PD-L1抗体与创新连接子-拓扑异构酶抑制剂荷载偶联而成,药物抗体比(drug-to-antibody ratio, DAR)约为8。HLX43兼具毒素精准杀伤和肿瘤免疫作用的复合功能:其毒素不仅能够藉靶点内吞进入肿瘤细胞后进行释放,并在肿瘤微环境中释放后借助旁观者效应进入肿瘤细胞,阻断DNA复制,从而导致肿瘤细胞凋亡;此外,HLX43的PD-L1靶向抗体可激活免疫调节机制,发挥协同抗肿瘤效应。
在2025 美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,HLX43的I期临床数据首次发布,展现出令人鼓舞的初步疗效和安全性,对鳞状/非鳞状NSCLC,有无EGFR突变、有无脑/肝转移、PD-L1阳性/阴性的NSCLC患者都展现了优异的治疗潜力。研究显示,2.0 mg/kg每三周输注一次HLX43时,晚期NSCLC患者经研究者评估的ORR为38.1%,对于四线及更后线治疗的难治NSCLC患者,ORR仍可达38.5%。 其中鳞状非小细胞肺癌sqNSCLC(n=15)和非鳞状非小细胞肺癌nsqNSCLC(n=6)患者的客观缓解率(ORR)分别为40%和33.3%,并实现了73.3%和100%的疾病控制。值得关注的是,脑转移NSCLC患者全部得到疾病控制(DCR=100%)。除NSCLC外,HLX43在胸腺鳞状细胞癌(TSCC)患者人群中疗效显著,ORR达75%(3/4名)。
目前公司正在全力推进HLX43临床开发进程,积极探索其在多种实体瘤中的治疗潜力,包括非小细胞肺癌、胸腺鳞癌、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌、宫颈癌、鼻咽癌等。单药之外,HLX43联用复宏汉霖自研斯鲁利单抗(H药汉斯状 ® ,抗PD-1单抗)治疗实体瘤的 Ib/II 期临床试验也正在进行中,进一步探索“ADC+IO”的协同抗肿瘤疗效。HLX43不仅可能克服PD-1/L1免疫疗法不响应或耐药问题,并对化疗、TKI治疗失败的患者都具有潜在疗效,有望为更多晚期/转移性实体瘤患者带来新的治疗选择。
未来,复宏汉霖将加速推动HLX43在全球范围内的研发进程,不断夯实更多创新分子的差异化布局,为更多肿瘤患者带来高质量、可负担的创新治疗方案。
扫一扫